胃癌治疗候选新药GX1-rmhTNFα一般药理学研究

目的：通过研究GX1-rmhTNFα对动物重要生命功能的影响,观察其主要药效学以外的药理作用,为临床研究和安全用药提供信息。方法：分别取大鼠、小鼠肌肉注射,测试GX1-rmhTNFα对动物中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响。结果：GX1-rmhTNFα三个剂量组对动物中枢神经系统,呼吸系统,心血管系统无明显影响,与生理盐水对照组比较P〉0.05。结论：在本实验中,GX1-rmhTNFα对小鼠的中枢神经系统无明显影响,对大鼠呼吸系统,心血管系统无显著性影响,提示其不良反应小。     

非阿片类镇痛复合静脉全麻在鼾症手术患者中的疗效

目的:观察三重措施预防为基础,联合非阿片镇痛药复合静脉全麻在行鼾症手术患者术后恶心呕吐的应用效果。方法:选择择期行鼾症手术男性病人80例,随机分为两组:吸入麻醉组(inhalation group, IHLA组)和静脉麻醉组(intravenous group, TIVA组),每组40例,两组均采用三重措施预防恶心呕吐,IHLA组采用以舒芬太尼为基础复合七氟烷吸入麻醉,TIVA组以氯胺酮和右美托咪定镇痛基础上丙泊酚全凭静脉麻醉。评估两组病人恶心呕吐危险系数,采用李克特量表(Likert scale),记录并分析两组患者术后6~8 h在麻醉后监测治疗室(post anesthesia care unit, PACU)及病房24 h恶心呕吐发生情况及补救用药用量。结果:两组患者一般临床资料、恶心呕吐风险评分、手术时间、术后恢复期补救用药量人数无显著差异(P>0.05);IHLA组在PACU恶心呕吐发生率为39.5%,TIVA组发生率为18.9%,两者相比有显著性差异(P<0.05);IHLA组病房24 h恶心呕吐严重程度高于TIVA组,两组术后需要补救应用抗呕吐药物用量无显著差异(P>0.05)。结论:以三重措施预防为基础,与吸入麻醉相比,非阿片类镇痛药复合静脉麻醉可以减少肥胖病人鼾症手术术后恶心呕吐发生率和严重程度,降低围术期风险,有利于患者早期恢复。     

右美托咪定联合瑞芬太尼对全身麻醉下髋关节置换术患者脑氧代谢、血流动力学和认知功能的影响

摘要 目的：瑞芬太尼、右美托咪定对全身麻醉下髋关节置换术患者的脑氧代谢、血流动力学和认知功能的影响。方法：选取2016年6月~2019年10月期间我院收治的100例行髋关节置换术的患者。采用随机数字表法分为对照组和研究组,各50例。对照组患者麻醉中予以瑞芬太尼,研究组则在对照组的基础上复合右美托咪定,比较两组患者血流动力学、脑氧代谢和认知功能情况,记录两组患者围术期间不良反应发生率。结果：两组手术开始后30 min（T1）~手术结束时（T2）时间点平均动脉压（MAP）、心率（HR）均呈下降趋势,但研究组高于对照组（P<0.05）。两组T1~T2时间点动脉血氧含量（CaO₂）、颈内静脉血氧含量（CjvO₂）均呈下降趋势,且研究组低于对照组（P<0.05）;两组T1~T2时间点颈静脉球部血氧饱和度（SjvO₂）呈升高趋势,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组术前~术后7 d简明精神状态量表（MMSE）评分均呈下降后升高趋势（P<0.05）;研究组术后3 d、术后7 d MMSE评分高于对照组（P<0.05）。研究组术后3 d、术后7 d的认知功能障碍（POCD）发生率低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。结论：全身麻醉下髋关节置换术患者麻醉方案选用右美托咪定联合瑞芬太尼,可减轻血流动力学波动,维持脑氧供需平衡,可减少POCD发生风险,且安全性较好。     

超声引导下QLB复合气管插管全麻对于老年患者TEP腹股沟疝无张力修补术影响因素分析

摘要 目的：探讨与分析超声引导下腰方肌阻滞(quadratus lumborum block,QLB)复合气管插管全麻对于老年患者腹腔镜下全腹膜外（totally extraperitoneal prosthetic,TEP）腹股沟疝无张力修补术的影响,以促进该方法的临床使用。方法：2014年9月到2020年6月选择在本院诊治的腹股沟疝老年患者180例,根据随机数字表法分为QLB组与对照组各90例。所有患者都给予腹腔镜下全腹膜外腹股沟疝无张力修补术,对照组给予气管插管全麻,QLB组在对照组麻醉的基础上给予超声引导下QLB,记录两组镇痛与麻醉效果。结果：两组的术中出血量、手术时间等对比差异无统计学意义(P>0.05),QLB组的术后住院时间、术后胃肠功能恢复时间、术后下床活动时间显著短于对照组(P<0.05)。与术后12 h对比,两组术后24 h与36 h的疼痛VAS评分均降低(P<0.05),且QLB组术后12 h、24 h与36 h的疼痛VAS评分都显著低于对照组(P<0.05)。QLB组术后7 d的血肿、呼吸抑制、脏器损伤、腹股沟区包块等并发症发生率为8.9 %,显著低于对照组的21.1 %(P<0.05)。QLB组的瑞芬太尼用量、术后48 h内有效按压自控静脉镇痛泵次数、自控静脉镇痛泵累计用量都显著少于对照组(P<0.05)。结论：超声引导下QLB复合气管插管全麻在老年患者腹腔镜下全腹膜外腹股沟疝无张力修补术中的应用能提高镇痛与麻醉效果,减少术后并发症的发生,有利于促进患者康复。     

Multiple Propofol-binding Sites in a γ-Aminobutyric Acid Type A Receptor (GABAAR) Identified Using a Photoreactive Propofol Analog

Propofol acts as a positive allosteric modulator of γ-aminobutyric acid type A receptors (GABA_ARs), an interaction necessary for its anesthetic potency in vivo as a general anesthetic. Identifying the location of propofol-binding sites is necessary to understand its mechanism of GABA_AR modulation. [³H]2-(3-Methyl-3H-diaziren-3-yl)ethyl 1-(phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate (azietomidate) and R-[³H]5-allyl-1-methyl-5-(m-trifluoromethyl-diazirynylphenyl)barbituric acid (mTFD-MPAB), photoreactive analogs of 2-ethyl 1-(phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate (etomidate) and mephobarbital, respectively, have identified two homologous but pharmacologically distinct classes of intersubunit-binding sites for general anesthetics in the GABA_AR transmembrane domain. Here, we use a photoreactive analog of propofol (2-isopropyl-5-[3-(trifluoromethyl)-3H-diazirin-3-yl]phenol ([³H]AziPm)) to identify propofol-binding sites in heterologously expressed human α1β3 GABA_ARs. Propofol, AziPm, etomidate, and R-mTFD-MPAB each inhibited [³H]AziPm photoincorporation into GABA_AR subunits maximally by ∼50%. When the amino acids photolabeled by [³H]AziPm were identified by protein microsequencing, we found propofol-inhibitable photolabeling of amino acids in the β3-α1 subunit interface (β3Met-286 in β3M3 and α1Met-236 in α1M1), previously photolabeled by [³H]azietomidate, and α1Ile-239, located one helical turn below α1Met-236. There was also propofol-inhibitable [³H]AziPm photolabeling of β3Met-227 in βM1, the amino acid in the α1-β3 subunit interface photolabeled by R-[³H]mTFD-MPAB. The propofol-inhibitable [³H]AziPm photolabeling in the GABA_AR β3 subunit in conjunction with the concentration dependence of inhibition of that photolabeling by etomidate or R-mTFD-MPAB also establish that each anesthetic binds to the homologous site at the β3-β3 subunit interface. These results establish that AziPm as well as propofol bind to the homologous intersubunit sites in the GABA_AR transmembrane domain that binds etomidate or R-mTFD-MPAB with high affinity.     

经皮穴位电刺激联合全身麻醉对腹腔镜结直肠癌根治术患者炎性因子、T细胞亚群和认知功能的影响

摘要 目的：探讨经皮穴位电刺激（TEAS）联合全身麻醉对腹腔镜结直肠癌根治术患者炎性因子、T细胞亚群和认知功能的影响。方法：选取2018年6月~2019年9月期间我院收治的行腹腔镜结直肠癌根治术患者90例,根据随机数字表法分为对照组（n=45）和研究组（n=45）,对照组给予全身麻醉处理,研究组在对照组的基础上联合TEAS,比较两组患者炎性因子、T细胞亚群、认知功能及疼痛情况。结果：研究组术后1 d、术后5 d白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）低于对照组（P<0.05）。研究组术后1 d、术后5 d CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD4⁺高于对照组,CD8+则低于对照组（P<0.05）。研究组术后1 d、术后3 d、术后5 d、术后7 d简易智力状态检查表（MMSE）评分高于对照组（P<0.05）。研究组术后6 h、术后12 h、术后24 h、术后48 h视觉模拟评分法（VAS）评分低于对照组（P<0.05）。两组术后5 d、术后7 d认知功能障碍（POCD）发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;研究组术后1 d、术后3dPOCD发生率低于对照组（P<0.05）。结论：TEAS联合全身麻醉治疗腹腔镜结直肠癌根治术患者,可降低炎性反应,减轻免疫抑制,同时还可降低对机体认知功能的损害。     

利多卡因经气管内给药和静脉给药对全麻苏醒期患者镇静镇痛效果、血流动力学和呛咳反应的影响

摘要 目的：探讨利多卡因经气管内给药和静脉给药对全麻苏醒期患者镇静镇痛效果、血流动力学和呛咳反应的影响。方法：选取2018年3月~2019年8月于我院在气管内全麻下完成泌尿外科、腹部外科并预计于术后可以迅速拔除气管导管的患者63例,上述患者根据随机数字表法分为A组（n=31）和B组（n=32）,A组患者给予利多卡因静脉给药,B组患者给予利多卡因经气管内给药,比较两组患者苏醒时间、拔管时间、镇静镇痛效果、血流动力学及呛咳反应。结果：两组苏醒时间、拔管时间组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组插管时、拔管时、拔管后10 min心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均呈先升高后降低趋势,且B组插管时、拔管时、拔管后10 min的HR、SBP、DBP均低于A组（P<0.05）。两组拔管时、拔管后10 min组内及组间镇静-躁动评分(SAS)比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组拔管后10 min疼痛视觉模拟量表(VAS)评分高于拔管时,但B组低于A组（P<0.05）。B组患者插管时、拔管时呛咳反应发生率均低于A组（P<0.05）。结论：与静脉给药相比,全麻苏醒期患者给予利多卡因经气管内给药,镇静镇痛效果确切,可减轻血流波动,降低插管时、拔管时呛咳反应发生率。     

可视软性喉镜与光棒在颈椎损伤手术患者全身麻醉气管插管中的应用效果比较

目的:比较可视软性喉镜与光棒用于颈椎损伤手术患者全身麻醉气管插管的有效性与安全性。方法:选择2017年1月至2019年2月本院60例高位颈椎骨折需行气管插管全身麻醉的患者,随机分为可视软性喉镜组(U组)和光棒组(G组)各30例。术前所有患者颈托固定,U组使用UE可视软性喉镜行气管插管,G组使用光棒行气管插管,确认气管插管成功后接呼吸机机械通气。比较两组气管插管时间、一次性插管成功率、拔管后口咽部并发症、插管前后的皮层体感诱发电位(CSEP)及运动诱发电位(MMEP)的变化。记录两组患者麻醉前、麻醉诱导后、气管插管后即刻、气管插管后1 min、气管插管后3 min的平均动脉压(MAP)和心率(HR)。结果:U组气管插管时间较G组插管时间长(P0.05);U组和G组气管插管一次性成功率分别为95%和100%;插管后即刻G组患者MAP升高较U明显(P0.05);与U组比较,G组插管后即刻及插管后1 min、3 min的HR升高较明显(P0.05);U组患者口咽部并发症较G组少;两组患者插管后SSEP及MMEP与插管前相比无阳性改变。结论:可视软性喉镜较光棒需要更长的气管插管时间,两者的气管插管一次性成功率均较高,但可视软性喉镜插管期间循环波动较小、术后口咽部并发症较轻,值得临床推广应用。     

不同浓度罗哌卡因腰硬联合麻醉用于人工髋关节置换手术对患者麻醉效果和术后运动功能的影响

摘要 目的：探讨不同浓度罗哌卡因腰硬联合麻醉用于人工髋关节置换手术对患者麻醉效果和术后运动功能的影响。方法：2017年2月至2019年12月选择在本院进行人工髋关节置换手术的患者84例,根据随机数字表法把患者分为观察组与对照组各42例。两组都给予腰硬联合麻醉,对照组采用常规浓度0.5 %罗哌卡因麻醉观察组采用低浓度0.375 %罗哌卡因麻醉,记录患者麻醉效果和术后运动功能变化情况。结果：观察组的麻醉持续时间、运动恢复时间和感觉运动时间都显著短于对照组(P<0.05)。观察组麻醉后10 min、30 min、60 min的Bromage评分都低于对照组(P<0.05)。观察组术后7 d的低血压、恶心呕吐、头晕头痛、尿潴留等不良反应发生率为7.1 %,显著低于对照组的19.0 %(P<0.05)。两组所有患者在术后2 h、术后4 h、术后24 h的呼吸、心率均在正常范围内波动,组间与组内对比都无统计学意义(P>0.05)。结论：低浓度罗哌卡因腰硬联合麻醉用于人工髋关节置换手术能改善患者的麻醉效果和运动功能,提高麻醉效果,并不影响患者的生命体征,且能减少术后不良反应的发生。     

USE OF MIDAZOLAM/PETHIDINE AND TILETAMINE/ZOLAZEPAM COMBINATIONS FOR THE CHEMICAL RESTRAINT OF LEOPARD SEALS (HYDRURGA LEPTONYX)

We immobilized 200–550-kg leopard seals ( Hydrurga leptonyx ) on sea ice in Prydz Bay, Antarctica (68°25'S, 77°10'E) between November 1997 and February 2000. Midazolam (0.18–0.27 mg/kg)/ pethidine (1.0–1.5 mg/kg) was administered by dart to 16 leopard seals. Unpredictable immobilization, poor airway maintenance, and our inability to fully assess the suitability of flumazenil (0.003–0.01 mg/kg), naloxone (0.01–0.013 mg/kg), and naltrexone (0.05–0.12 mg/kg) as reversal agents limited suitability of midazolam/pethidine. Tiletamine/zolazepam 1:1 (0.5–1.5 mg/kg) was, therefore, administered to 19 leopard seals. It produced faster induction (19 ± 3 min), more effective and reliable response to dose (rank correlation: r _s= 0.88, n = 18), and better pulmonary ventilation and faster return of cognitive function upon recovery, in comparison to midazolam/pethidine. Best results were achieved with tiletamine/zolazepam (1.2–1.4 mg/kg) which safely immobilized seven of nine seals for 20–30 min. Entry to the water upon darting was minimized, but not eliminated, by the use of lightweight air-pressurized darts and a thorough knowledge of leopard seal behavior.